Digest · HFA Congress 2026 · Barcelone
Late Breaking Clinical Trials — Session 1
Mai 2026
Essai phase III · Double aveugle · Randomisé vs placebo · NCT04136171 · Design & caractéristiques initiales
CARDIO-TTRansform — Eplontersen dans la cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM)
Plus grand essai jamais conduit dans l’ATTR-CM — Résultats d’efficacité à venir
Dr Matthew Moore, New York — HFA Congress 2026, Barcelone — Design publié : Fontana M et al. N Engl J Med 2025;392:33–44
Population incluse & caractéristiques clés (N=1 432)
1432
Patients randomisés
≥1 dose reçue · 20 pays
77
Âge médian (ans)
IQR [72–81]
2025
NT-proBNP médian
pg/mL [1296–3465]
61,5
DFGe moyen
mL/min/1,73m²
15%
ATTRv-CM
211 patients
Design & critères d’inclusion
Eplontersen 45 mg SC Q4W vs placebo SC Q4W — randomisation 1:1
ASO conjugué GalNAc → délivrance hépatique ciblée → lie mRNA TTR → réduit TTR circulante
Stabilisateur TTR concomitant autorisé (tafamidis, tafamidis méglumine, acoramidis) — aucune restriction
Dil&atation septale >12 mm + ≥1 hospit. IC ou diurétiques de l’anse requis
NT-proBNP ≥600 (RS) ou ≥1200 (FA) pg/mL — pas de plafond supérieur
NYHA I–III · TM6M ≥100 m · exclusion : DFGe <30 mL/min/1,73 m²
Analyse primaire : semaine 140 — extension open-label ≥36 mois
Critères de l’essai
Critère primaire : composite mortalité CV + événements CV récurrents* à la semaine 140
*Hospit. IDM, IC, arythmies, AVC/AIT, urgences IC, IC nécessitant diurétiques IV
Secondaires (hiérarchiques) : ΔTM6M · ΔKCCQ-OS · événements CV récurrents · mortalité toutes causes · critère primaire sous stabilisateur TTR · mortalité CV (semaines 140 et 160)
Exploratoires : échocardiographie · NT-proBNP · hs-cTnT · DFGe · scintigraphie Tc99 · charge amyloïde (ECV-IRM)
Variants TTR chez les 211 ATTRv-CM (15%)
| Variant | Nomenclature HGVS | N (%) |
|---|---|---|
| Val122Ile | p.Val142Ile | 130 (62%) |
| Val30Met | p.Val50Met | 28 (13%) |
| Ile68Leu | p.Ile88Leu | 18 (9%) |
| Thr60Ala | p.Thr80Ala | 14 (7%) |
| Autres | — | 21 (10%) |
★ Plus grand effectif du variant Val122Ile (prévalent chez les Afro-Américains) dans un essai ATTR-CM à ce jour
Comparaison avec les autres essais de phase III ATTR-CM
Sources : HELIOS-B : Fontana et al. N Engl J Med 2025;392:33–44 · ATTRibute-CM : Gillmore et al. N Engl J Med 2024;390:132–42 · ATTR-ACT : Maurer et al. N Engl J Med 2018;379:1007–16
ⓘ Contexte thérapeutique contemporain à l’inclusion
Stabilisateur TTR : 57% des patients (n=819) prenaient déjà un stabilisateur TTR à l’inclusion vs 40% dans HELIOS-B — population la plus traitée à ce jour dans un essai ATTR-CM •
iSGLT2 : 18% (n=263) vs seulement 3% dans HELIOS-B — reflète les pratiques actuelles post-approbation de l’empagliflozine et de la dapagliflozine dans l’IC •
51 patients (3,6%) avec NT-proBNP >8 500 pg/mL (pas de plafond supérieur, contrairement aux essais précédents)
Message clé
CARDIO-TTRansform est le plus grand essai jamais conduit dans l’ATTR-CM (N=1 432, 20 pays), évaluant l’eplontersen (ASO GalNAc-conjugué, 45 mg SC Q4W) vs placebo. Sa singularité : absence de plafond NT-proBNP, aucune restriction sur l’utilisation concomitante de stabilisateurs TTR (57% à l’inclusion), large représentation du variant Val122Ile (n=130, le plus fréquent chez les Afro-Américains). La population reflète les soins contemporains, avec 18% d’iSGLT2 à l’inclusion. Le critère primaire (mortalité CV + événements CV récurrents) sera évalué à la semaine 140. Les résultats d’efficacité sont attendus.
Source : communication orale & diapositives auteur · HFA Congress 2026 · NCT04136171 · Fontana M et al. N Engl J Med 2025;392:33–44
ARhoCard · Mai 2026