Digest · HFA Congress 2026 · Barcelone
Late Breaking Clinical Trials — Session 2
Mai 2026
Essai de phase 2B · Randomisé double aveugle · 52 sites · 14 pays · AstraZeneca
Re-PHIRE — AZD3427 dans l’IC avec hypertension pulmonaire du groupe 2
AZD3427 (analogue de la relaxine, agoniste RXFP1, SC Q2W) vs placebo — Essai négatif sur le critère primaire
Prof. Stephan Rosenkranz, Université de Cologne, Allemagne — HFA Congress 2026, Barcelone
Population (N=259 traités : 4 groupes, randomisation 1:1:1:1)
259
Traités
260 randomisés / 450 screenés
69
Âge moyen (ans)
>60% HFpEF
2,60
RVP (WU)
Méd. géom. — modérément élevée
33
PAPm (mmHg)
PAWP ~20 mmHg
901
NT-proBNP méd.
pg/mL [51–8750] — bas
Design & critères
Phase 2B, randomisée, double aveugle, placebo, international (52 sites, 14 pays)
3 doses : AZD3427 1,1 mg / 5,4 mg / 30,0 mg SC Q2W (toutes les 2 semaines) pendant 24 semaines
Durée totale : 31 semaines (screening → traitement 24 sem. → suivi 6 sem.)
Inclusion : IC chronique NYHA II–IV stable ≥4 sem. + HP groupe 2 confirmée par cathétérisme droit : PAWP ≥15 mmHg ET PAPm ≥20 mmHg
Critère primaire : variation de la RVP de J0 à S25 vs placebo (ratio géométrique)
Secondaires : ΔPAPm · ΔPAWP · ΔTM6M · ΔKCCQ · ΔDFGe · remodelage cardiaque
Essai négatif
Critère primaire non atteint
Aucune dose d’AZD3427 ne réduit significativement
la RVP vs placebo à S25
la RVP vs placebo à S25
Critère primaire — ΔRVP vs placebo (forest plot)
Critère secondaire PAPm à S25
| Groupe | Δ baseline (mmHg) | Δ vs placebo [IC95%] | p |
|---|---|---|---|
| AZD3427 1,1 mg | −3,41 [−5,30;−1,53] | −1,11 [1,20] | 0,35 |
| AZD3427 5,4 mg | −2,01 [−3,89;−0,12] | +0,30 [1,20] | 0,80 |
| AZD3427 30,0 mg | −2,64 [−4,61;−0,68] | −0,34 [1,23] | 0,79 |
| Placebo | −2,31 [−4,24;−0,38] | — | — |
Tous les groupes réduisent la PAPm — y compris le placebo. Signal possible (non sign.) pour dose 30 mg dans le sous-groupe FEVG<50% vs placebo.
Autres critères secondaires (tous non significatifs sauf DFGe)
PAWP : aucune différence significative vs placebo (toutes doses)
TM6M : aucune différence significative vs placebo
KCCQ : aucune différence significative vs placebo
NT-proBNP : aucune différence significative vs placebo
DFGe : amélioration significative aux doses basse et haute vs placebo — interprétation prudente (détérioration dans le groupe placebo au cours du suivi)
Sécurité (AZD3427 poolé n=194 vs placebo n=65)
| Critère | AZD3427 poolé | Placebo |
|---|---|---|
| Événements indésirables (EI) | 144 (74,2%) | 46 (70,8%) |
| EIG | 33 (17,0%) | 17 (26,2%) |
| Arrêt pour EI | 11 (5,7%) | 4 (6,2%) |
| EIG IC | 11 (5,7%) | 7 (10,8%) |
| EIG fatals | 3 (1,5%) | 3 (4,6%) |
Composite CV (décès CV + hospit. IC + urgences) : 3–7 (4,6–10,6%) pour les doses vs 9 (13,8%) sous placebo (non significatif).
Hypotension : EI le plus fréquent lié au traitement. Pas de signal de sécurité majeur.
Hypotension : EI le plus fréquent lié au traitement. Pas de signal de sécurité majeur.
⚠ Pourquoi l’essai est-il négatif ? (Pr G. Savarese, discussant)
1.
Population insuffisamment sévère : NT-proBNP médian ~901 pg/mL (bas), 20% sans diurétiques — patients peu symptomatiques à l’inclusion
2.
RVP modérément élevée (2,60 WU) : remodelage vasculaire pulmonaire limité → IpcPH dominante → peu de marge pour un bénéfice supplémentaire sur la RVP
3.
Effet masqué par le GDMT : traitement IC optimisé à l’inclusion, notamment iSGLT2 (EMBRACE-HF, Circulation 2021 : empagliflozine réduit la PAP diastolique vs placebo, p=0,02)
4.
Sous-groupes insuffisants : CpcPH (RVP >2 UW) et HFrEF trop peu nombreux pour toute conclusion sur les populations susceptibles de bénéficier
Message clé
Re-PHIRE est un essai de phase 2B négatif : AZD3427 (analogue de la relaxine, agoniste RXFP1) ne réduit pas significativement la RVP à S25 dans une large population IC + HP groupe 2, à aucune des 3 doses testées. La cible thérapeutique était probablement trop peu sévère (RVP 2,60 WU, 20% sans diurétiques), avec un GDMT efficace masquant l’effet du traitement. Un signal sur la CpcPH et le sous-groupe HFrEF mérite d’être exploré dans un essai futur mieux ciblé. Le profil de sécurité est acceptable, avec moins d’EIG et de décès numériquement sous AZD3427 vs placebo (non significatif). (Discussant : Pr Gianluigi Savarese, Suède)
Source : communication orale & diapositives auteur · HFA Congress 2026 · Prof. S. Rosenkranz, Université de Cologne · AstraZeneca
ARhoCard · Mai 2026